Karakterisering av kvalitetsattributter og analyse av påvirkningsfaktorer i høyskjæringsblandergranulering

Karakterisering av kvalitetsattributter og analyse av påvirkningsfaktorer i HIGH SHEAR mikser GRANULERING

Høyskjæringsmiksergranuleringsteknologien er mye brukt innen faste farmasøytiske preparater. Denne teknologien blander vanligvis råvarer og eks.CipIngrediensene fordeles jevnt for å danne partikler på 180–2000 μm, som brukes i nedstrømsprosesser som tablettpressing, kapselfylling og partikkelposking. Implementeringen av våtgranuleringsprosessen er avgjørende for å levere partikler av høy kvalitet og kvalifiserte partikler nedstrøms. Partiklenes egenskaper påvirker de viktigste kvalitetsegenskapene til produktene, som oppløsningshastighet, forskjeller i tablettvekt (forskjeller i lastevolum) og så videre. Vanligvis kan vi evaluere partikler basert på fysiske indikatorer som partikkelstørrelsesfordeling, porøsitet, fuktighetsinnhold og flyteevne. Målpartikkelstørrelsesutbyttet refererer til prosentandelen av partikler som oppfyller det forventede partikkelstørrelsesområdet i sluttproduktet i forhold til den totale partikkelmassen, som kan måles ved hjelp av screening, laser og bildemetoder. I henhold til industristandarden JB/T 20015 er ytelsesevalueringsstandarden for våtblandede granulatorer at partikkelmengden av maisstivelse, dekstrin og sukkerpulver i et forhold på 3:2:1 etter tørking ikke skal være mindre enn 75 % innenfor området 180–2000 μm. Bedrifter bekrefter partikkelstørrelsen til våtgranulering basert på krav til nedstrøms prosesser, og partikkelstørrelsesområdet og partikkelhastigheten er underlagt spesifikke produktkrav. Partikkelstørrelsesfordelingen beskriver andelen partikler av forskjellige størrelser i et partikkelsystem, mens dispersjonsgraden kvantifiseres ved bredden på partikkelstørrelsesfordelingen. Partikkelstørrelsesfordelingen oppnås gjennom statistiske metoder basert på resultatene av partikkelstørrelsesdeteksjon. Selv om målutbyttet for partikkelstørrelse er det samme, kan det fortsatt være betydelige forskjeller i partikkelstørrelsesdispersjon. For de fleste legemidler foretrekker vi en mindre partikkelstørrelsesdispersjon innenfor det forventede utbytteområdet for målpartikkelstørrelsen for å sikre konsistens i den medisinske oppløsningseffekten. Partikkelstørrelsesfordelingens bredde Span brukes ofte til å måle dispersjonsgraden for partikkelstørrelsesfordelingen. Beregningsmetoden er som følger: (1) I ligningen: D90 - partikkeldiameteren som tilsvarer den kumulative partikkelstørrelsen fra liten til stor, som når 90 % av totalen, μm; D10 - partikkeldiameteren som tilsvarer den kumulative partikkelstørrelsen fra liten til stor, som når 10 % av totalen, μm; D50 - partikkeldiameteren som tilsvarer den kumulative partikkelstørrelsen fra liten til stor, som når 50 % av totalen, μm. Jo større spennet er, desto større er forskjellen i partikkelstørrelse og desto dårligere er ensartetheten; omvendt, desto mer ensartet er den. Figur 1 viser forskjellen i partikkelstørrelsesfordelingsbredden for partikler fremstilt med samme råmaterialer og forskjellige prosessparametere. Det kan sees at selv om målutbyttet for partikkelstørrelse på 180–2000 μm er likt, er forskjellen i partikkelstørrelsesfordelingsbredden betydelig (den blå kurven har en mindre Span-verdi, den gule kurven har en moderat Span-verdi, og den oransje kurven har en større Span-verdi). Derfor er det viktig å velge riktig Span-verdi basert på prosesskrav når man skal evaluere effektiviteten av våtgranulering.